遵义会议会址大门门楹上的大匾“遵义会议会址”六个金光闪闪的大字，是毛泽东的亲笔手迹。在全国众多革命纪念馆中，这是毛泽东建国后唯一一次为纪念馆题写匾额。

1964年，国家文物部门斥资对遵义会议会址进行大规模的维修。在工程即将竣工时，贵州省委领导认为，维修后的遵义会议会址重新开放时，最好用毛主席的亲笔题字做一块匾额挂在大门上。根据贵州省委领导意见，省委办公厅拟写好报告，派遣省博物馆馆长等人赴北京呈送中央办公厅。时任中央办公厅主任是遵义会议参加者之一的杨尚昆，他答应尽快将报告转给毛主席。

同时，遵义会议纪念馆第一任馆长、长征时曾担任过红三军团师侦察参谋的老红军孔宪权也到了北京，先后到朱德、彭德怀、胡耀邦等老战友家中做客，逗留一个多月，为争取题词作了专门的努力。

据当年毛泽东身边的工作人员李来福回忆，1964年11月的一天，天气很冷。当天下午，毛泽东午睡起来以后，听说贵州来人请他为遵义会议题字，他很高兴，当即令工作人员取来纸笔。经过精心构思，他在一张长34厘米、宽24厘米的宣纸上，满怀激情飞笔写下了“遵义会议”四个大字。接着，又在另一张同样大小的宣纸右边写了“会址”两字。两张纸接起来，六个字分三行，从右到左竖写，一气呵成，如同行云流水。

这幅珍贵的题字由北京寄到贵州后，收藏在省博物馆内。1976年毛泽东逝世后，交归中央档案馆统一保存。

1965年，遵义会议会址维修竣工重新开放时，遵义会议纪念馆将毛泽东手书的字放大，用优质木料精工制成长3.35米、宽1.04米、厚0.05米的大匾，高悬在会址大门上。

在毛泽东一生中，他的题词虽然非常丰富，但在对待请求他题词的事情，却有着他恪守的原则与分寸。绝不是随意之作，更不是有求必应，而是从党和国家的事业发展、人民群众的利益等角度来考量的。韶山是毛泽东的家乡，韶山人民非常希望毛泽东为家乡题词。而毛泽东却多次婉言拒绝，唯一的一次题词，还是在1952年11月10日，为新建的韶山小学作了“韶山学校”的题词，勉励韶山小学将来发展为中学，甚至发展为大学。在毛泽东众多题词中，“遵义会议会址”题词构想独特、运笔大气、夸张出奇、险峻挺拔，无论俯仰伸缩，皆酣畅流利、苍劲洒脱、错落有致、令人称绝，堪称这位书法大家的最佳之作。目前，以毛泽东题词制作而成的“遵义会议会址”牌匾，已成为珍贵的历史文物，被誉为“中华第一名匾”。